肾病综合征(简称肾病)是一组由多种病因引起的肾小球基底膜通透性增加,导致血浆内大量白蛋白从尿中丢失的临床综合征。临床以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症及不同程度水肿为主要特征。
        肾病综合征是儿童时期泌尿系的常见病,发病多为学龄前儿童,其中尤以2 ~5岁为发病高峰。男女比例为(1.5 ~3.7) : I0肾病综合征按病因可分为原发性、继发性和先天性三大类, 其中原发性肾病最为常见,约占儿童时期肾病综合征总数的90%。本病的预后转归与其病理变化关系密切,微小病变型预后最好,局灶节段性肾小球硬化预后最差。
        小儿肾病属中医学“水肿”范畴,其特点为水肿明显,病程较长,且缠绵难愈,反复发作, 多为“阴水”,以虚证、寒证为主。随着肾组织病理、免疫病因病理的研究进展,中医辨证分型及治疗规律的研究日益丰富,针对小儿肾病的治疗也从单纯中药汤剂治疗发展为与雷公藤制剂、 激素、免疫抑制剂等有机配合的中西医结合治疗,明显提高了缓解率,降低了复发率,预后转归显著好转。
        
        【病因病机】
        
        小儿肾病的病因包括内因和外因。内因与先天禀赋不足、久病体虚、肺脾肾三脏亏虚有关; 感受外邪,入里内侵是本病发作或复发的最常见外因,其中以感受风邪(风寒或风热)、湿热或热毒之邪最多见。本病以肺脾肾三脏虚弱,气化、运化功能失常,封藏失职,精微外泄,水液停聚为主要发病机理。病变主要在肺脾肾,涉及心肝膀胱等脏腑,脾肾最为关键。
        1.肺脾肾脏亏虚,水精输布失常人体水液的正常代谢,水谷精微输布、封藏,均依赖肺的通调、脾的转输、肾的开阖及三焦、膀胱的气化来完成,若肺脾肾三脏虚弱,功能失常,必然导致“水精四布”失调。水液输布失常,泛溢肌肤则发为水肿;精微不能输布、封藏而下泄则出现蛋白尿。正如《景岳全书•肿胀》说:“凡水肿等证,乃脾肺肾三脏相干之病。盖水为至阴,故其本在肾;水化于气,故其标在肺;水惟畏土,故其制在脾。今肺虚则气不化精而化水,脾虚则土不制水而反克,肾虚则水无所主而妄行。”可见本病其标在肺,其制在脾,其本在肾。
        2.外感水湿热瘀,标证病变多样外感、水湿、湿热、瘀血及湿浊是肾病发生发展过程中的病理环节,与肺脾肾脏虚弱之间互为因果。若肺脾肾三脏气虚,卫外不固则易感受外邪,外邪进一步伤及肺脾肾,从而致水液代谢障碍加重,病情反复。水湿是贯穿于病程始终的病理产物, 可以阻碍气机运行,又可伤阳、化热,使瘀血形成。水湿内停,郁久化热可成湿热;或长期过量用扶阳辛热之品而助火生热,并易招致外邪热毒人侵,致邪热与水湿互结,酿成湿热。湿热久结,难解难分,从而使病情反复迁延难愈。肾病精不化气而化水,水停则气滞,气滞则血瘀, 《金匮要略•水气病脉症并治》云:“血不利则为水。”血瘀又加重气滞,气化不利而加重水肿。 水肿日久不愈,气机壅塞,水道不利,而致湿浊不化,水毒潴留。
        3.阴阳平衡失调,本虚标实错杂肾病病因病机涉及内伤、外感,关系脏腑、气血、阴阳, 均以正气虚弱为本,邪实蕴郁为标,多属本虚标实、虚实夹杂的病证。本虚以肺脾气虚、脾肾阳虚为主,病久不愈、反复发作或长期使用激素,可阳损及阴,肝失滋养,出现肝肾阴虚或气阴两虚之证。外感、水湿、湿热、瘀血及湿浊等邪实均可兼夹存在。
        
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        【临床诊断】
        
        (一)诊断要点
        1.病史部分患儿有感染史。
        2.临床表现水肿是最常见的临床表现,可见眼睑、颜面浮肿,甚则全身浮肿,水肿呈凹陷性,重者累及浆膜腔,出现胸水、腹水、阴囊水肿,水肿明显时可见尿量减少、尿液有较多泡沫。
        3.辅助检查
        
        (1)尿液检查尿常规检查尿蛋白在(+ + +)以上,或见尿红细胞,24小时尿蛋白定量= 50mg/kg。
        
        (2)血液检查血清总蛋白降低,白蛋白降低,血浆胆固醇升高。
        
        (3)高凝状态检查大多数肾病患儿存在不同程度的高凝状态,血小板增高,血浆纤维蛋白原增加,D-二聚体升高,尿纤维蛋白降解产物增高。
        
        (4)肾穿刺活检儿童期最常见微小病变型,成人多见膜性肾病型,此外,还有局灶性的硬化、系膜增生性、膜增生性等病理类型。小儿肾病综合征以单纯型肾病激素敏感者多见,故初治病人一般不需要肾活检。但对于临床激素常规治疗8周无效者,激素部分敏感、激素依赖、多次复发者,伴有明显血尿,或持续性氮质血症,血清补体持续下降者,1岁以内发病者,可先行肾穿刺明确病理类型,根据病理类型确定治疗方案。
        4.临床上将原发性肾病综合征分为单纯型和肾炎型
        
        (1)单纯型肾病具备四大特征。
        ①大量蛋白尿[尿蛋白定性常在(+ + +)以上,24小时尿蛋白定量≥50mg/kg];
        ②低蛋白血症(血浆白蛋白<25g/L);
        ③高脂血症(血浆胆固醇:儿童>5.7mmoL/L,婴儿>5. 2mmoL/L);
        ④不同程度的水肿。其中以大量蛋白尿和低蛋白血症为必备条件。
        
        (2)肾炎型肾病除单纯型肾病四大特征外,还具有以下四项中之一项或多项。
        ①明显血尿: 尿中红细胞>10个/HP (见于2周内3次以上离心尿标本);
        ②反复或持续高血压(学龄儿童血压 >130/90mmHg,学龄前儿童血压> 120/80mmHg),并排除激素所致者;
        ③持续性氮质血症(血尿素氮>10.7mmoL/L,并排除血容量不足所致者);
        ④血总补体量(CH50)或血C3反复降低。
        (二)鉴别诊断
        1.与急性肾小球肾炎鉴别鉴别要点见表7-1。
        表7-1肾病综合征与急性肾小球肾炎鉴别要点
        
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        表7-2肾病水肿与营养性水肿、心源性水肿、肝性腹水鉴别要点
        
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        【辨证论治】
        
        (一)辨证思路首先要区别本证与标证,权衡孰轻孰重。肾病的本证以正虚为主,有肺脾气虚、脾肾阳虚、 肝肾阴虚及气阴两虚。肾病的初期、水肿期及恢复期多以阳虚、气虚为主;难治病例,病久不愈或反复发作或长期使用激素者,可由阳虚转化为阴虚或气阴两虚。而阳虚乃病理演变之本始。
        肾病的标证以邪实为患,有外感、水湿、湿热、血瘀及湿浊。临床以外感、湿热、血瘀多见,水湿主要见于明显水肿期,湿浊则多见于病情较重或病程晚期。在肾病的发病与发展过程中,本虚与标实之间是相互影响、相互作用的,正虚易感受外邪、生湿、化热致瘀而使邪实,所谓“因虚致实”;邪实反过来又进一步损伤脏腑功能,使正气更虚,从而表现出虚实寒热错杂、 病情反复、迁延不愈的临床特点,尤其难治性病例更为突出。
        在肾病不同阶段,标本虚实主次不一,或重在正虚,或重在标实,或虚实并重。一般在水肿期,多本虚标实兼夹,在水肿消退后,则以本虚为主。
        (二)治疗原则肾病的治疗应紧扣“本虚标实”的病机,以扶正培本为主,重在益气健脾补肾、调理阴阳以治其本,同时注意配合宣肺、利水、清热、化瘀、化湿、降浊等祛邪之法以治其标。在具体治疗时应掌握各个不同阶段,解决主要矛盾。如水肿严重或外邪湿热等邪实突出时,应先祛邪以急则治其标;在水肿、外邪等减缓或消失后,则扶正祛邪,标本兼治或继以补虚扶正为重。总之,应根据虚实及标本缓急,确定扶正与祛邪孰多孰少。
        单纯中药治疗效果欠佳者,应配合必要的西药利尿剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等综合治疗。对肾病出现严重变证,应配合西药抗凝、溶栓、透析等抢救治疗。
        (三)分证论治
        1.本证
        
        (1)肺脾气虚证候:全身浮肿,面目为著,尿量减少,面白身重,气短乏力,纳呆便溏,自汗出,易感冒,或有上气喘息,咳嗽,舌质淡胖,苔薄白,脉虚弱。
        证候分析:本证多见于病程的早期或激素维持治疗阶段。肺虚通调失职,脾虚不能制水,故水气盈溢,不能正常气化,渗液皮肤,故见全身浮肿,尿量减少;肺气虚,腠理疏松,卫外不固,宣发肃降功能失调,故见自汗出,易感冒,上气喘息,咳嗽;脾虚水谷不化,见纳呆便溏; 舌质淡胖、苔薄白、脉虚弱为肺脾气虚之征。
        辨证要点:全身浮肿,头面肿甚,自汗出,易感冒,纳呆便溏,自汗气短乏力。轻证可无浮肿,但有自汗、易感冒的特点。
        治法:益气健脾,宣肺利水。
        主方:防己黄芪汤(《金匮要略》)合五苓散(《伤寒论》)加减。
        常用药:黄芪、白术、茯苓、泽泻、猪苓、车前子、桂枝、防己。
        加减:浮肿明显,加生姜皮、陈皮、大腹皮;伴上气喘息、咳嗽者,加麻黄、苦杏仁、桔梗;常自汗出而易感冒者,重用黄芪,加防风、煅牡蛎;若同时伴有腰脊酸痛,多为肾气虚之证,加用五味子、菟丝子、肉苁蓉。
        
        (2)脾肾阳虚证候:全身明显浮肿,按之深陷难起,下肢尤甚,面白无华,畏寒肢冷,神疲倦卧,小便短少不利,可伴有胸水、腹水,纳少便溏,恶心呕吐,舌质淡胖或有齿印,苔白滑,脉沉细无力。
        证候分析:本证多见于大量蛋白尿持续不消,病情加剧者。脾虚不能运化水湿,肾虚不能化气行水,水湿泛滥而见全身明显浮肿,按之凹陷难起,小便短少不利,胸水,腹水;面色无华、 畏寒肢冷、纳少便溏、舌质淡胖或有齿印、苔白滑、脉沉细无力,均为脾肾阳虚之征象。
        辨证要点:高度浮肿,面白无华,畏寒肢冷,小便短少不利。若肾阳虚偏重者,则形寒肢冷,面白无华,神疲倦卧为突出;若脾阳虚偏重者,则腹胀满,纳差,大便溏泄。
        治法:温肾健脾,化气行水。
        主方:真武汤(《伤寒论》)合黄芪桂枝五物汤(《金匮要略》)加减。
        常用药:附子、干姜、黄芪、茯苓、白术、桂枝、猪苓、泽泻。
        加减:腹部胀满,纳差,加草果、厚朴、木香、大腹皮;肢冷畏寒加淫羊藿、仙茅、巴戟天、杜仲;兼有咳嗽胸满气促不能平卧者,加用防己、花椒、葶苈子;兼有腹水者,加牵牛子、 槟榔。
        
        (3)肝肾阴虚证候:浮肿或重或轻,头痛头晕,心烦躁扰,口干咽燥,手足心热,或有面色潮红,目睛干 ;涩或视物不清,痤疮,失眠多汗,舌红苔少,脉弦细数。
        证候分析:本证多见于素体阴虚,过用温燥或利尿过度,尤多见于大量使用激素者,水肿或轻或无。真阴不足,水不济火,相火妄动,故头痛头晕,心烦躁扰,口干咽燥,手足心热,面色潮红,痤疮;肝阴不足,不能上滋于目,故见目睛干涩或视物不清;舌红苔少、脉弦细数为虚热之征象。
        辨证要点:头痛头晕,心烦易怒,手足心热,口干咽燥,舌红少苔。偏于肝阴虚者,则头痛 S头晕,心烦躁扰,目睛干涩明显;偏于肾阴虚者,则口干咽燥、手足心热、面色潮红;阴虚火旺,则见痤疮、失眠、多汗等。
        治法:滋阴补肾,平肝潜阳。
        主方:知柏地黄丸(《医方考》)加减。
        常用药:地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻、知母、黄柏、女贞子、墨旱莲。
        加减:肝阴虚突出者,加用北沙参、沙苑子、菊花、夏枯草;肾阴虚突出者,加枸杞子、五味子、天冬;阴虚火旺者重用地黄、知母、黄柏;有水肿者加车前子。
        
        (4)气阴两虚证候:面色无华,神疲乏力,汗出,易感冒或有浮肿,头晕耳鸣,口干咽燥或长期咽痛,咽部暗红,手足心热,舌质稍红,舌苔少,脉细弱。
        证候分析:本证多见于病程较久,或反复发作,或长期、反复使用激素后,其水肿时有反复者。肺气不足,不能上荣于面、固护于外,则面色无华,神疲乏力,汗出,易感冒;肾阴虚,虚热上扰,则出现头晕耳鸣,口干咽燥,手足心热;舌质稍红、舌苔少、脉细弱为气阴两虚之象。
        辨证要点:本证的气虚是以肺气虚为主,阴虚以肾阴虚为主。气虚以汗出、反复感冒、神疲乏力为特点;阴虚则以头晕耳鸣、口干咽燥、长期咽痛、咽部暗红、手足心热为特征。
        治法:益气养阴,化湿清热。
        主方:六味地黄丸(《小儿药证直诀》)加黄芪。
        常用药:黄芪、地黄、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮。
        加减:气虚证突出者,重用黄芪,加党参、白术;阴虚偏重者,加玄参、牛膝、麦冬、枸杞子;阴阳两虚者,加淫羊藿、肉苁蓉、英丝子、巴戟天。
        2.标证
        
        (1)外感风邪证候:发热,恶风,无汗或有汗,头身疼痛,流涕,咳嗽,或喘咳气急,或咽痛,乳蛾肿痛,舌苔薄,脉浮。
        证候分析:本证可见于肾病的各个阶段,尤多见于肾病的急性发作之始,或缓解期复发之初。此乃气虚卫表不固,加之长期使用激素或细胞毒药物,使免疫功能低下,卫外功能更差,易于感受风邪而致。外感风邪,邪滞肌腠,卫表失和,则见发热、恶风,无汗或有汗,头身疼痛; 风邪犯肺,肺失宣肃,则见流涕,咳嗽;风热上扰咽喉,则见咽痛,乳蛾肿痛;舌苔薄、脉浮为外感风邪之征象。
        辨证要点:外感风寒以发热恶风寒、无汗、头身痛、流清涕、咳痰稀白、舌淡苔薄白、脉浮紧为特点;外感风热则以发热、有汗、口渴、咽红、流浊或黄涕、舌红、脉浮数为特征。风邪郁肺以喘咳气急、痰多为主。
        治法:外感风寒辛温宣肺祛风;外感风热辛凉宣肺祛风。
        主方:外感风寒,荆防败毒散(《摄生众妙方》)加减;外感风热,银翘散(《温病条辨》) 加减。
        常用药:外感风寒,羌活、独活、柴胡、前胡、枳壳、荆芥、防风、桔梗、川芎;外感风热,金银花、连翘、牛蒡子、薄荷、荆芥、蝉蜕、僵蚕、柴胡、桔梗。
        加减:无论风寒、风热,如同时伴有水肿者,均可加茯苓、猪苓、泽泻、车前子;若有乳蛾肿痛者,可加板蓝根、蒲公英、冬凌草。若出现风邪郁肺者,属风寒郁肺用小青龙汤加减;属风热郁肺用麻杏石甘汤加减。
        
        (2)水湿证候:全身广泛浮肿,肿甚者可见皮肤光亮,可伴有腹胀水臌,水聚肠间,辘辘有声,或见胸闷气短,心下痞满,甚有喘咳,小便短少,舌质淡,苔白腻,脉沉。
        证候分析:脾虚不能运化水湿,肾虚不能化气行水,水湿中阻,外溢肌肤,则见全身浮肿, 腹胀水臌,水聚肠间,辘辘有声,小便短少;水湿中阻,脾虚运化无力,则胸闷气短,心下痞满;水湿内停,饮邪上逆,肺失宣降,则咳喘;舌质淡、苔白腻、脉沉皆为水湿内停之象。
        辨证要点:全身广泛浮肿,按之凹陷难起,伴水臌(腹水)、悬饮(胸水)。
        治法:一般从主证治法。伴水臌、悬饮者可短期采用补气健脾、逐水消肿法。
        主方:防己黄芪汤(《金匮要略》)合己椒苈黄丸(《金匮要略》)加减。
        常用药:黄芪、白术、茯苓、泽泻、防己、花椒、葶苈子、大黄。
        加减:脘腹胀满者,加大腹皮、厚朴、莱菔子、槟榔;胸闷气短,喘咳者,加麻黄、苦杏仁、紫苏子、生姜、桑白皮;若水臌、悬饮,胸闷腹胀,大小便不利,体质尚实者,可短期应用甘遂、牵牛子。
        
        (3)湿热证候:皮肤有脓疱疮、疖肿、疮疡、丹毒等;或口黏口苦,口干不欲饮,脘闷纳差;或小便频数不爽、量少、有灼热或刺痛感、色黄赤混浊,小腹坠胀不适,或有腰痛、恶寒发热、口苦便秘,舌质红,苔黄腻,脉滑数。
        证候分析:湿热为肾病患儿最常见的兼夹证,可出现于病程各阶段,尤多见于足量长期使用激素或大量用温阳药之后。外感湿热之邪,或水湿内蕴化热,则见皮肤脓疱疮、疖肿、疮疡、丹毒等;水湿中阻,运化失司,则口干不欲饮,脘闷纳差;湿阻中焦,则口苦口黏,湿阻下焦,则小便频数不爽,量少;舌质红、苔黄腻、脉滑数皆为湿热之象。
        辨证要点:上焦湿热以皮肤疮毒为特征;中焦湿热以口黏口苦、脘闷纳差、苔黄腻为主症; 下焦湿热则以小便频数不爽、量少、尿痛,小腹坠胀不适等为特点。
        治法:上焦湿热,清热解毒燥湿;中焦湿热,清热化浊利湿;下焦湿热,清热利水渗湿。
        主方:上焦湿热,五味消毒饮(《医宗金鉴》)加减;中焦湿热,甘露消毒丹(《医效秘传》)加减;下焦湿热,八正散(《太平惠民和剂局方》)加减。
        常用药:上焦湿热,常用金银花、菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子、黄苓、黄连、半枝莲;中焦湿热,常用黄苓、茵陈、滑石、广藿香、厚朴、豆蔻、意苡仁、猪苓、车前子;下焦湿热,常用通草、车前子、蔗蓄、滑石、栀子、大黄、连翘、黄柏、金钱草、半枝莲。
        
        (4)血瘀证候:面色紫暗或晦暗,眼睑下青黯,皮肤不泽或肌肤甲错,有紫纹或血缕,常伴有腰痛或胁下有㿂瘕积聚,唇舌紫暗,舌有瘀点或瘀斑,舌苔少,脉弦涩。
        证候分析:血瘀也为肾病综合征常见的标证,可见于病程的各阶段,尤多见于难治病例或长期足量用激素之后。精不能化气行水,水停则气阻,气滞则血瘀;阳气虚衰,无力推动血液运行,血行瘀阻,或脾肾阳虚,温煦无能,日久寒凝血滞,可导致血瘀,见面色紫暗或晦暗,眼睑下青黯,皮肤不泽或肌肤甲错,有紫纹或血缕;唇舌紫暗、舌有瘀点或瘀斑、舌苔少、脉弦涩皆为血瘀之象。
        辨证要点:面色晦暗,唇暗舌紫,有瘀点瘀斑。长期伴有血液、尿液或血液流变学检测提示高凝状态,亦可辨为本证。
        治法:活血化瘀。
        主方:桃红四物汤(《医宗金鉴》)加减。
        常用药:桃仁、红花、当归、地黄、丹参、赤芍、川芎、党参、黄芪、益母草、泽兰。
        加减:尿血者,选加仙鹤草、蒲黄、墨旱莲、茜草、三七;瘀血重者,加水蛭、三棱、莪术;血胆固醇过高,多从痰瘀论治,常选用泽泻、瓜篓、半夏、胆南星、山楂;若兼有郁郁不乐、胸胁胀满、腹胀腹痛、暧气呃逆等气滞血瘀症状,可加郁金、陈皮、大腹皮、木香、厚朴。 本证之高黏滞血症,可用水蛭粉装胶囊冲服,每日1.5 ~ 3g为宜。
        
        (5)湿浊证候:纳呆,恶心或呕吐,身重困倦或精神萎靡,水肿加重,舌苔厚腻。
        证候分析:水肿日久不愈,水湿浸渍,脾肾衰竭,水毒潴留,湿浊水毒之邪气上逆,则出现纳呆,恶心或呕吐,身重困倦或精神萎靡;舌苔厚腻、脉滑皆为湿浊之象。
        辨证要点:恶心呕吐,纳差,身重困倦或精神萎靡。
        治法:利湿降浊。
        主方:温胆汤(《三因极一病证方论》)加减。
        常用药:半夏、陈皮、茯苓、生姜、竹茹、枳实、石菖蒲。
        加减:若呕吐频繁者,加赭石、旋覆花;若舌苔黄腻,口苦口臭之湿浊化热者,可选加黄连、黄苓、大黄;若肢冷倦怠,舌质淡胖之湿浊偏寒者,可选加党参、附子、吴茱萸、黄连、砂仁;若湿邪偏重,舌苔白腻者,选加苍术、厚朴、薏苡仁。
        
        【其他疗法】
        
        (一)中成药
        1.雷公藤多昔片用于各证。
        2∙肾康宁片用于本证脾肾阳虚以及标证血瘀证、水湿证。
        3.济生肾气丸用于本证脾肾阳虚证。
        4.强肾片用于阴阳两虚所致的肾虚证。
        5.肾炎消肿片用于脾虚湿肿证。
        (二)药物外治
        1-消水膏大活田螺1个,生大蒜1片,鲜车前草1根。将田螺去壳,用大蒜瓣和鲜车前草共捣烂成膏状,取适量敷入脐孔中,外加纱布覆盖,胶布固定。待小便增多,水肿消失时,即去掉药膏。用于轻度水肿者。
        2.逐水散甘遂、大戟、芫花各等量,共碾成极细末。每次L~3g置脐内,外加纱布覆盖, 胶布固定。每日换药1次,10次为1个疗程。用于治疗水肿。
        (三)艾灸疗法可艾灸神阙、关元、三阴交、隐白、足三里等穴位,20 ~30分钟/次,1日1次。以调整阴阳,补益脾肾,通调冲任,理气和血。用于脾肾阳虚型。
        (四)西医治疗
        1.对症治疗
        
        (1)利尿水肿严重时可予以利尿剂,常选用氢氯噻嗪(双氢克尿嗪)、螺内酯(安体舒通)、呋塞米等。一般利尿剂无效且血容量不高者,可应用低分子右旋糖酐扩容利尿;伴严重低白蛋白血症,可输注白蛋白、血浆等。
        
        (2)降压合并高血压时应降压治疗,可选用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等药物。 常用制剂有卡托普利、依那普利、福辛普利等。
        
        (3)防治感染注意预防患儿因免疫功能低下而反复发生感染,注意皮肤清洁,避免交叉感染,肾病患儿感染要更加关注,一旦发生感染应及时治疗。
        2.肾上腺皮质激素初治病例诊断确定后应尽早选用泼尼松(强的松)治疗。临床多选用中、长程疗法。中程疗法疗程为6个月,长程则为9个月。先以泼尼松1.5~2mg/(kg∙d),最大量60mg/d,分次服用。若4周内尿蛋白转阴,则自转阴后至少巩固2周方始减量,首先改为隔顿服,继以每2~4周减总量2.5~5mg,直至停药。若治疗4周后尿蛋白转阴,需要阴转后巩固2周开始减量。激素更详细治疗方案请参考相关指南。
        3.抗凝及纤溶药物疗法由于肾病往往存在高凝状态和纤溶障碍,易并发血栓形成,需加用抗凝和溶栓治疗,常口服使用双喀达莫、肝素制剂、尿激酶等。肝素钠:Lmg/(kg∙d),加入 10%葡萄糖液50 ~ 100mL中静脉点滴,1日1次,2~4周为1个疗程。亦可选用低分子肝素。病情好转后改口服抗凝药维持治疗。
        4.免疫抑制剂等常选用环磷酰胺、环抱素A、他克莫司、吗替麦考酚酯等,必要时也可以采用利妥昔单抗等免疫治疗。
        
        【预防调护】
        
        1.积极寻找病因,清除潜在感染,若有皮肤疮疖痒疹、龋齿或扁桃体炎等病灶应及时处理。
        2.注意接触日光,呼吸新鲜空气,防止呼吸道感染。保持皮肤及外阴、尿道口清洁,防止皮肤及尿路感染。
        3.水肿明显者应卧床休息,病情好转后可逐渐增加活动。
        4.饮食:显著水肿和严重高血压时应短期限制水钠摄入,摄入盐量1 ~2g/d,并控制水人量。病情缓解后不必继续限盐。水肿期应给清淡易消化食物。蛋白质摄入1.5 ~2g/(kg ∙ d),以高生物价的动物蛋白(乳、鱼、蛋、禽、牛肉等)为宜,避免过高或过低。在应用糖皮质激素 :时,应每日给予适量钙剂。
        5.水肿期,每日应准确记录患儿的出入量、体重变化及电解质情况。
        
        【案例分析】
        
        李某,女,10岁,2015年12月10日初诊。
        主诉:发现尿检异常6年11个月,再发50天。
        患儿6年11个月前(2009年2月)无明显诱因出现颜面及足背浮肿,小便混浊,于当地查尿常规:蛋白(+ + +),潜血(一),同时伴有低白蛋白血症、高胆固醇血症,诊断为肾病综合 j征,予强的松等治疗1周(具体不详),浮肿消退,尿蛋白转阴,出院后继服强的松片。此后5 年间,尿蛋白多次于强的松减量至每日17. 5mg时反复,每于激素加量后转阴。2014年3月尿蛋白复现(+ + +),于外院行肾组织活检提示:微小病变肾小球病。强的松片由每日17. 5mg加量至每日45mg, 2周后蛋白转阴。后于我院门诊加用中药治疗,病情稳定,强的松逐渐减量至隔日 5mgo昨日无明显诱因再次出现尿蛋白(+ + +),家属为求进一步系统治疗,遂来就诊。
        初诊:患儿面色萎黄,乏力汗出,无颜面及双下肢浮肿、发热、咳嗽等,纳眠可,大便正常,小便有泡沫,量可,舌质淡,苔白,脉细。体格检查未见明显异常。实验室检查回示:尿常规:蛋白(+ + +),潜血(一),红细胞(一);24小时尿蛋白定量:1. 1g。血常规:白细胞 [(WBC) 8.64x107L,中性粒细胞比率(N%) 49. 9% ,血小板(PLT) 231 × 109/L,嗜酸性粒细胞比率(E0%) 5.7%。血生化:白蛋白36.3g/L,甘油三酯0. 93mmoL/L,总胆固醇 4. 24mmoL/L0西医诊断:肾病综合征(原发性,单纯型、激素敏感、激素依赖)。中医诊断:尿浊,证属肺脾气虚兼血瘀。治当益气健脾,活血化瘀。选方肾病∏号方:黄芪30g,炒白术10g, 防风10g,党参20g,茯苓10g,丹参15g,盐菟丝子10g,覆盆子10g,益母草10g,当归10g, 薏苡仁15g,甘草6g。7剂,水煎服,日1剂,分2次服。强的松继续隔日5mg 口服。
        二诊:患儿服药第5天自测尿蛋白转阴,效不更方,上方14剂,继服。加用雷公藤多昔片 i (40mg/d,分 3 次服)。
        三诊:患儿尿蛋白持续阴性,守原方继服。强的松减量至隔日2.5mg, 4周后停服。
        按语:本病患儿属肺脾气虚兼血瘀型。本型多见于肾病综合征早期或激素维持治疗阶段。脾 I气虚见面色少华,纳呆便溏,肺气虚见易感冒,自汗出,气短乏力。中药治以益气健牌,活血化瘀,选方肾病∏号方加减,方中黄芪为补气之君药,炒白术、防风、党参补益肺牌,茯苓健脾益气,菟丝子、覆盆子温补脾肾,益母草、丹参、当归活血化瘀。
        本病患儿处于激素维持阶段,激素减至小剂量时肾病反复,属激素依赖型,就小儿难治性肾病而言,基本证型以肺脾气虚和肾阴阳两虚为核心,标证中则以外感、湿热及血瘀为著。故治疗应以益气、健脾、滋补肾之阴阳为主要方法,同时必须标本兼顾、扶正祛邪,适时予以宣肺、清热、活血化瘀,方能取得满意疗效。
        此外,吾认为对小剂量激素依赖患儿雷公藤多昔联合治疗效果较好,现代药理研究表明, 雷公藤多昔具有较强的抗炎和免疫抑制作用,还可改变肾小球毛细血管通透性,减少尿蛋白的漏出。激素和雷公藤多昔片联合使用可加强疗效,减少副作用,在皮质激素撤减过程中出现蛋白尿反复的病例,加用雷公藤多苷常可使激素顺利撤减。对估计常用量激素疗效不佳或虽疗效好、副反应难耐受的免疫介导性肾病综合征,可通过应用小剂量激素加雷公藤多昔片而得到缓解。
        (丁樱医案——摘自《全国名中医丁樱五十年临证经验经验荟萃》)
        
        【古籍选录】
        
        《素问•汤液醪醴论》:“平治于权衡,去菀陈莝……开鬼门,洁净府。”
        《诸病源候论•小儿杂病诸候四》:“小儿肿满,由将养不调,肾脾二脏俱虚也。肾主水,其气下通于阴。脾主土,候肌肉而克水。肾虚不能传其水液,脾虚不能克制于水,故水气流溢于皮肤,故令肿满。”
        《中藏经•论水肿脉证生死候第四十三》:“水者,肾之制也,肾者,人之本也。肾气壮则水还于海,肾气虚则水散于皮。又三焦壅塞,荣卫闭格,血气不从,虚实交变,水随气流,故为水病。”